本作が社会現象となった最大の原動力は、主要キャスト陣による魂の演技合戦にあります。特に主演のふたりが見せた掛け合いのリアリティは、放送当時から絶大な支持を集めました。
天真爛漫でありながら芯の強い医師・尚を演じた戸田恵梨香は、病の進行に伴い目つきや声のトーン、歩き方まで変化させる圧巻の役作りを披露。一方、元小説家で引越し業者として働く真司を演じたムロツヨシは、従来のコミカルなパブリックイメージを覆し、不器用ながらも無償の愛を捧げる男性を哀愁たっぷりに好演しました。
また、複雑な人間関係を整理する上でも欠かせないのが、元婚約者であり尚の主治医を務めた井原侑市（松岡昌宏）の存在です。婚約破棄という苦い過去を抱えながらも、医師として、そして一人の理解者として尚と真司を支え続ける侑市の誠実な佇まいは、「理想の男」「かっこよすぎる」と視聴者の心を強く掴みました。尚の母・薫を演じた草刈民代と侑市の関係性の変化など、脇を固める登場人物の心情描写もドラマの重厚感を高めました。
