本作の説得力を極限まで高めた最大の要因は、主演を務めた戸田恵梨香とムロツヨシによる圧倒的な演技の掛け合いと、緻密に練り上げられた大恋愛キャスト相関図の完成度にあります。
当時、本格的な王道ラブストーリーの相手役を初めて務めたムロツヨシは、従来のコメディリリーフとしてのパブリックイメージを封印。無骨ながらも深い包容力を持つ真司という男を繊細かつ実直に体現しました。対する戸田恵梨香は、知性と気品に溢れた産婦人科医から、徐々に自己を喪失していく恐怖に怯える患者へのグラデーションを恐ろしいまでのリアリティで演じ分け、第99回ザテレビジョンドラマアカデミー賞主演女優賞を受賞しています。二人が見せたアドリブ混じりの自然体な会話劇は、ドキュメンタリーを観ているかのような錯覚を視聴者に与えました。
また、脇を固める登場人物たちも物語に深い奥行きをもたらしました。尚の元婚約者であり、精神科医・アルツハイマー病研究者として二人を生涯支え続ける道を選んだ井原侑市役の松岡昌宏は、「完璧な元カレ」「人間性の極致」と絶賛を浴びました。さらに、尚の母・薫を演じた草刈民代と侑市との間に生まれた奇妙で大人な信頼関係、真司を陰ながら支え続けた引っ越し会社の先輩・木村（富澤たけし）や小川（杉野遥亮）、担当編集者・水野（木南晴夏）の存在が、重篤なテーマの中に心地よい日常の温もりを添え続けました。
