足の指の間が痛い原因を特定するためには、「痛みの質」と「皮膚表面の視覚的変化」を冷静に観察することが出発点となります。
歩行時に足の指の間がピリピリ痛い、あるいは焼けるような灼熱感や針で刺されたような感覚を覚える場合、皮膚ではなく足指の付け根の神経痛を疑わなければなりません。特に第3趾と第4趾（中指と薬指）の間、または第2趾と第3趾の間に違和感が集中し、「靴を脱いで足先を揉むと一時的に楽になる」という現象は、モートン病の初期症状に見られる決定的な特徴です。足指へ向かう末梢神経が靭帯と地面の間で挟まれ、慢性的な圧迫と摩擦によって神経の肥厚（仮性神経腫）が起きることで発生します。
一方、視覚的な異常が明らかなケースでは皮膚疾患が主因です。足の指の間の皮がめくれて痛い、白くふやけてジュクジュクしている、あるいは強い痒みとともに皮膚に亀裂が入っている場合は、指間型水虫の症状が強く疑われます。水虫は痒いものという先入観を持たれがちですが、皮膚のバリアが破壊されて深いひび割れが生じると、歩行や入浴時に激しい痛みを伴います。
さらに、足の指の間の腫れと赤みを伴い、熱感を持ってズキズキと拍動性に痛む場合は、傷口からの細菌侵入による蜂窩織炎（ほうかしきえん）や、尿酸結晶が引き起こす痛風発作の可能性を排除できません。見た目の異常がないにもかかわらず電撃痛が走るのか、それとも皮膚表面に明らかな病変があるのかが、初期判断の分岐点です。
