ネット上の言説において、「パワーパフガールズは女児向けのかわいいキャラクターアニメ」と括られるケースが散見されますが、これは本質を見誤った誤解です。本作の根底に流れているのは、1960年代のバットマン実写版やゴジラ特撮、パンクロック、アンダーグラウンド・コミックのDNAです。
例えばシーズン3第38話「ビートオールズに会いたい（Meet the Beat-Alls）」では、モジョ、カレ、ファジー、プリンセスが共闘チームを結成しますが、全編にわたってザ・ビートルズの楽曲タイトル、ジャケット写真、逸話のパロディが数十カ所も散りばめられています。さらにモジョが謎のサルの女性「オノ・ヨーコ」的な存在に惑わされてチームが解散するなど、大人のサブカルチャー層を唸らせる高度な風刺劇として完成されていました。
SNSや国内外のレビューコミュニティの分析においても、大人の視聴者が惹きつけられる要因として「ヴィラン側の人間臭さ」が頻繁に指摘されています。完全無欠の悪ではなく、どこか哀愁や滑稽さを背負った悪役たちの姿は、現代のピカレスク作品に通じる奥行きを与えています。
