『最後から二番目の恋』を語る上で欠かせないのが、舞台となった古都・鎌倉の情緒豊かなロケーションです。ドラマの放送以降、ロケ地となった各スポットは観光名所としての人気を不動のものとし、現在も多くのファンが聖地巡礼に訪れています。
象徴的なロケ地として真っ先に挙げられるのが、江ノ島電鉄（江ノ電）の「極楽寺駅」です。千明と和平が毎朝顔を合わせ、定期券のタッチや通勤電車の車内外で口論を繰り広げたこの駅舎は、木造のレトロな佇まいが今もそのまま保存されています。また、千明の自宅と長倉家が隣り合って建っていたとされるエリアは、極楽寺駅から徒歩圏内の閑静な住宅街に位置しています。
さらに、江ノ電の線路のすぐ目の前に鳥居が構える「御霊神社（権五郎神社）」や、長倉家が営む古民家カフェ「ながくら」のモデルとなった由比ガ浜・坂ノ下エリアの路地裏カフェなど、鎌倉ならではの風情ある街並みがドラマの落ち着いたトーンを力強く支えています。由比ヶ浜の海岸沿いを夕暮れ時に歩くシーンなど、映像美そのものが物語の感情の機微を雄弁に物語っています。
