処方から1〜2週間が経過した頃、ネットの掲示板やSNSで「セルトラリンを飲んだら余計に不安が強くなってパニックになった」「全く効かないどころか悪化した」という切迫した書き込みを目にすることがあります。ここには知っておくべき2つの明確なメカニズムが存在します。
第1の要因は、セルトラリン初期悪化アクチベーションの真相として知られる「賦活症候群（アクチベーション・シンドローム）」です。SSRIの投与初期や増量直後に、セロトニン受容体が急激に刺激されることで、中枢神経系が一時的な興奮状態に陥り、不安、焦燥、不眠、衝動性、激越（イライラしてじっとしていられない状態）などが引き起こされる現象を指します。
このアクチベーションは、病状そのものの悪化ではなく薬理作用に伴う一時的な副反応であることが多く、特に若年者（24歳以下）や服薬開始初期に発現しやすいとされています。通常は数日から1週間程度で治まりますが、衝動的な行動のリスクを高める懸念があるため、家族など周囲の人間が異変に気付いた際は直ちに主治医へ連絡し、減量や抗不安薬の一時的な頓用、あるいは休薬を指示仰ぐ必要があります。
第2の要因は、セルトラリン効かないと感じる理由に潜む「用量不足」と「診断の不一致」です。日本の保険診療におけるうつ病パニック障害セルトラリン処方では、安全性を重視して初回投与量を25mg（高齢者ではさらに低用量）という微量から開始します。しかし、国際的な有効治療用量は50mg〜100mg（海外では最大200mg）です。25mgの段階はあくまで「体を慣らすための助走期間」であり、この時期に「効かない」と感じるのは用量設定上、極めて論理的な結果に過ぎません。
さらに、うつ症状の背景に「双極性障害（躁うつ病）」や「未診断の発達障害に伴う二次障害」が隠れている場合、セルトラリン単剤では効果が出にくく、かえって気分が不安定になる事例も確認されています。数週間の経過を経ても一向に改善の糸口が見えない場合は、疾患の見立てそのものを再検討する契機となります。
