本作の大きな推進力となっていたのが、主人公・斉木楠雄を演じる神谷浩史との絶妙なコンビネーションです。テレパシーによる冷酷無比なツッコミを入れる斉木に対し、欲望のままに泣きつき、理不尽に制裁される鳥束のやり取りは、アニメファンの間で「黄金の掛け合い」として親しまれました。
声優陣が集結した公式スペシャルイベント（『開Ψ！開運！ボイスサイキッカーズ エデン』など）の現場取材記録によると、神谷浩史、小野大輔（燃堂力役）、島﨑信長（海藤瞬役）、日野聡（灰呂倶知衣役）といった豪華キャスト陣の中でも、花江夏樹はムードメーカーとして先輩声優陣から格好のイジリ対象となっていました。ステージ上で鳥束のゲス台詞を生披露して会場を沸かせたかと思えば、直後に『青春は残酷じゃない』を生歌唱し、キャスト陣から「歌だけは本当に爽やかで腹が立つ」と絶賛混じりのツッコミを受ける一幕は、現場の一体感を象徴していました。
アフレコスタジオでは、1話あたりの台詞量が尋常ではないハイテンポな収録が続けられていましたが、花江は息継ぎのタイミングすら計算された完璧な滑舌で収録をクリア。共演者からもそのコメディ適性と瞬発力が高く評価されていました。
