CL500が真価を発揮するのが高速道路走行です。180度クランクを採用した水冷並列2気筒エンジンは低回転から滑らかに回り、6速トップギア・時速100km巡航時のエンジン回転数は約4,500〜5,000rpm付近で安定します。
CL250では時速100km巡航時にエンジンが高回転域となり唸り音や微小な振動が目立ちますが、CL500はアクセルを開ければ即座に追い越し加速へ移行できる分厚いトルクが残されています。最高速域の実力も新東名などの時速120km区間を余裕を持って巡航できるスタビリティを備えており、風圧さえ対策すれば極めて快適なクルージングが可能です。
燃費性能についても経済性に優れています。国土交通省届出値のWMTCモード値（27.9km/L）に対し、実走行での燃費データは以下のようになります。
- 市街地（ストップ＆ゴー）：約26.0〜29.0km/L
- 郊外路・ツーリング：約30.0〜33.0km/L
- 高速道路（時速80〜100km巡航）：約32.0〜35.0km/L
燃料タンク容量は12L（レギュラーガソリン指定）です。実燃費30km/Lで計算した場合、1回の満タン給油で約330km〜360km以上の航続距離を確保できます。ツーリング先で頻繁にガソリンスタンドを探す手間がかからない点も大きなメリットです。
