比較的安全性の高いデキストロメトルファンですが、医薬品である以上、一定の副作用リスクが存在します。添付文書および臨床試験データによると、主な副作用として眠気（傾眠）、めまい、悪心・嘔吐、食欲不振、腹痛、発疹などが報告されています。
特に車の運転や高所作業を行う場合、眠気やふらつきが思わぬ事故につながる恐れがあるため注意を怠ってはなりません。また、それ以上に重大な事故を防ぐために知っておくべきは「禁忌・薬の飲み合わせ（相互作用）」です。
⚠️ 絶対に併用してはならない・注意すべき薬剤リスト：
- MAO（モノアミン酸化酵素）阻害薬：デキストロメトルファンと併用すると、脳内のセロトニン濃度が異常上昇し、発熱、昏睡、痙攣などを引き起こす「セロトニン症候群」を発症する恐れがあり禁忌です。
- SSRI / SNRI（抗うつ薬・抗不安薬）：パロキセチン、セルトラリンなどとの併用も、CYP2D6酵素の阻害やセロトニン再取り込み阻害の相乗効果により血中濃度が跳ね上がり、重篤な中毒症状を招く危険があります。
- アルコール（飲酒）：中枢神経抑制作用が増強され、激しい眠気や呼吸抑制、意識混濁を招くため、服用期間中の飲酒は避ける必要があります。
