『暗殺教室』という作品は、単に一人の超生物の活躍を描いた少年漫画の枠にとどまらない。3年E組の生徒たちや同僚教師を取り巻く声優陣の豪華さと、その育成的なキャスティングもまた業界内で高く評価されている。
烏間惟臣役の杉田智和、イリーナ・イェラビッチ役の伊藤静といった盤石のベテランが脇を固め、生徒役には当時の若手有望株から実力派までが勢揃いした。毎週のアフレコスタジオは、まさに作品内の「落ちこぼれクラスが成長していく姿」と重なり合うような熱気に満ちていた。
SF学園コメディという荒唐無稽な舞台設定でありながら、教育論や生き様を真っ向から問う本作の台詞は、声優たちの卓越した演技力によって極上の説得力を獲得した。声優業界においても、集団劇におけるアンサンブルの完成度を示す代表的なベンチマークとして語り継がれている。