前妻との離婚が成立したわずか1ヶ月後の2000年6月、桜井和寿は吉野美佳と再婚しました。このあまりにも性急な展開は、当時「略奪愛の完成」として週刊誌やワイドショーで猛烈に叩かれることとなります。しかし、その後の二人の歩みは、世間の短絡的な予想を覆すものでした。
吉野美佳は結婚を機に芸能界を完全に引退。表舞台から一切姿を消し、裏方として家庭の切り盛りと子供たちの育成に専念しました。二人の間には2001年4月に長男・海音（かいと）が誕生し、その後2003年に次男・愛音（あいと）、2008年に三男・奏楽（そら）と、3人の男児に恵まれています。
夫婦関係における最大の試練となったのは、再婚からわずか2年後の2002年に起きた桜井の小脳梗塞発症でした。音楽活動の中断を余儀なくされ、一時は復帰すら危ぶまれた過酷な闘病生活において、食事療法やリハビリを献身的にサポートしたのが妻の美佳でした。この献身的な支えを経て夫婦の絆はより強固になり、近隣住民の間でも「夫婦揃って散歩や買い出しに出かける仲睦まじい姿」がたびたび目撃されています。
現在、一家が居を構えるのは日本屈指の高級住宅街である東京都大田区田園調布。広大な敷地にそびえ立つ邸宅は、高い塀と厳重なセキュリティで守られた要塞のような構造で、推定資産価値は約10億円とも言われています。内部には最新鋭のプライベートレコーディングスタジオが完備され、創作活動とプライベートが理想的に調和した環境が整えられています。
また、長男の櫻井海音は、バンド「インナージャーニー」のドラマーを経て、2026年現在は実力派若手俳優・タレントとしてドラマや映画で確固たる地位を築いています。父親の七光りに頼ることなく自らの表現を追求する姿勢は、両親が築いた家庭環境の健全さを物語る証左と言えるでしょう。
