オタク趣味全開で仕事に没頭する吉田尚記ですが、プライベートでは温かな家庭を築いていることでも知られています。ラジオ番組やポッドキャストでも度々話題にのぼる妻の「めぐみさん」とは、学生時代からの長い付き合いを経て結婚に至っています。家庭内での吉田は、メディアで見せる軽妙な語り口とは対照的に、妻の現実的で鋭いツッコミにタジタジになる場面も多く、その飾らないエピソードはリスナーの間で親しみを持って受け止められています。
また、夫婦の間には娘が一人誕生しています。吉田が執筆したコミュニケーションや思考法に関するエッセイの中では、娘の成長過程で直面した会話の工夫や、親子の距離感についてのリアルな葛藤が赤裸々に語られています。子どもを一人の独立した人間として尊重し、押し付けではなく論理と好奇心を刺激する対話を重んじる姿勢は、多くの同世代リスナーから育児のヒントとしても支持を集めました。
華やかな芸能界・声優界の最前線にいながら、私生活の浮ついたスキャンダルとは無縁であり続けた背景には、家庭を自らの精神的な安全基地（セーフティネット）として大切にしてきた吉田の人生観が深く関わっています。
