作中における大原ななこと神田鳥忍の関係性は、単なるコメディ要員としての凸凹コンビにとどまりません。二人は同じ女子大学に通う同級生であり、互いを深く信頼し合う無二の親友です。
可憐で誰に対しても優しいななこさんは、しのぶさんの外見や怪力に一切の偏見を持たず、彼女の純粋な乙女心を誰よりも理解し応援しています。一方のしのぶさんも、ななこさんを狙う怪しい人物がいれば即座に盾となって排除するなど、深い思いやりと男気（侠気）を見せてきました。
一見するとビジュアルの対比で笑わせるコンビでありながら、根底には「外見に囚われず相手の内面を愛する」という極めて健全で温かな友情が流れており、これが『クレヨンしんちゃん』という作品の持つ優しさの象徴でもあります。
