最も警戒すべきは、全身性の重篤な病気の初期症状としてあざが顕在化しているパターンです。ネット上の体験談や知恵袋などでも「最初はただの青あざだと思っていた」と振り返る患者の手記が数多く報告されていますが、とりわけ以下の疾患は迅速な鑑別が求められます。
代表的な疾患の一つが、難病指定されている特発性血小板減少性紫斑病（ITP）です。自己免疫の暴走によって自分自身の血小板を異物とみなして破壊してしまう疾患で、血液検査を行うと正常値（15万〜35万/μL）を大幅に下回り、数万/μL以下に急減します。この場合、四肢に無数の点状出血（ピテキア）や斑状出血が現れ、ぶつけていないのに内出血が多発する事態に陥ります。
さらに深刻なのが、造血幹細胞ががん化する白血病の初期症状です。骨髄内で異常な白血病細胞が無秩序に増殖することで、正常な赤血球、白血球、血小板が製造できなくなります。その結果、血小板激減による「消えないあざ」「歯茎出血」「鼻血が止まらない」といった出血傾向に加え、赤血球減少による「倦怠感・動悸」、正常白血球減少による「発熱・易感染性」が連鎖して現れます。臨床現場の医師たちも「倦怠感と微熱を伴う多発性のあざ」に対しては極めて高い警戒レベルで初動対応に臨みます。
