旅行者が最も気にするポイントの一つが、ホテル来山南館が位置する大阪市西成区太子エリアの治安状況です。「西成＝危険」という昭和から平成初期のステレオタイプを抱く人も多いですが、Osaka Metro御堂筋線・堺筋線の動物園前駅2番・4番出口から徒歩約30秒、JR・南海の新今宮駅東口からも徒歩約3分という大通り至近のルートに位置しており、夜間でも街灯が明るく人通りが途切れません。
近隣には大型商業施設や「星野リゾート OMO7大阪」が進出するなど、街の再開発が急速に進展。昼夜を問わず外国人観光客や若い一人旅の女性が行き交う光景が日常化しています。路上生活者や高齢男性が集うあいりん地区の中心部（萩之茶屋方面）とは一線を画しており、通常の防犯意識を持って駅とホテル間を往復する限り、トラブルに巻き込まれるリスクは極めて低いのが実情です。
さらに、館内セキュリティ面においても女性宿泊客への配慮が徹底されています。フロントには24時間スタッフが常駐しており、夜間の入館管理も厳格です。館内には女性専用フロアが設けられており、フロア入口には専用のセキュリティドアが設置されているため、異性の立ち入りが遮断されたプライベートな空間が確保されています。
