歴代の主演キャストには、その時代のトップアイドルや若手実力派俳優が抜擢されてきました。過酷な運命に立ち向かう主人公を全身全霊で演じ切ることで、俳優としての評価を確立したケースも少なくありません。
2000年代初頭は、堂本光一（2000年『勇気ということ』）、滝沢秀明（2007年『君がくれた夏』）、二宮和也（2012年『車イスで僕は空を飛ぶ』）、山田涼介（2015年『母さん、俺は生きてるよ』）など、STARTO社（旧ジャニーズ）の看板俳優陣が熱演を披露。単なるアイドルドラマの枠を超え、徹底した役作りで病魔と闘う姿をリアルに体現しました。
近年では、志尊淳（2019年『絆のペダル』）、重岡大毅（2021年『生徒が人生をやり直せる学校』）、道枝駿佑（2023年『虹色のチョーク』）といった新世代の表現者たちがバトンを受け継ぎ、学校教育、障害者雇用、地域社会の共生など、より多様化する社会課題に焦点を当てた作品群で高い評価を集めています。
