2022年5月11日の未明、東京都中野区内にある自宅マンションで、上島竜兵さんが意識を失った状態で倒れているのを妻の広川ひかるさんが発見しました。すぐに119番通報が行われ、救急車で都内の病院へと緊急搬送されましたが、同日未明に死亡が確認されました。享年61でした。
前日まで普段通りに過ごし、ドラマ出演や舞台など精力的に仕事を続けていた中での急逝だったため、所属事務所の太田プロダクション関係者や共演者も言葉を失う事態となりました。警察の現場検証により事件性はなく、自ら命を絶ったと判断されました。あまりにも唐突な別れは、早朝のニュース速報として日本中に駆け巡り、深い悲しみが列島を包みました。
