コミックシーモアのCMが一過性のプロモーションに終わらず、国民的認知を獲得した最大の要因は、豪華なキャスト陣の起用にあります。現在シリーズの象徴として定着しているのが、竹内涼真と中条あやみのコンビです。2人が案内人を務める架空の街「シーモアタウン」を舞台にしたシリーズは、マンガを愛してやまない住民たちのコミカルな日常をテンポよく描き、幅広い世代の共感を集めてきました。
過去の制作発表記者会見において、竹内涼真は「スタジオのセットに足を踏み入れた瞬間から、まるでひとつのミュージカル舞台を作っているかのような高揚感がある」と現場の熱気を語っていました。また中条あやみも、コミカルな表情や豊かなリアクションについて「監督からミリ単位で表情のニュアンスを求められる」と証言しており、単なる企業CMの枠を超えた徹底的な演技指導と世界観の構築がなされていることが伺えます。
歴代の出演者を振り返ると、現在活躍する人気俳優や実力派タレントが名を連ねています。タウンの個性的な住民として独特の哀愁とユーモアを添える柄本時生をはじめ、母性をコミカルに演じる「シーモアママ」役の木村多江、さらにケンドーコバヤシやアンジャッシュの児嶋一哉といったバラエティ豊かな顔ぶれが彩りを添えてきました。
さらに「シーモアタウン」以前の過去シリーズに目を向けると、2018年頃には実力派俳優の高橋一生が知的な案内人として登場し、「みんなシーモア」のキャッチコピーで大人の読者層を開拓しました。ほかにも小芝風花や山本美月など、その時代を代表する人気女優が歴代キャストとしてバトンを繋いできた歴史があります。時代の空気を的確に捉えたキャスティングこそが、コミックシーモアのブランド価値を底上げしてきた原動力です。