テレビドラマでの活躍にとどまらず、持田さんは声優としても大きな金字塔を打ち立てています。1996年から1997年にかけて放送された大人気アニメ『花より男子』（テレビ朝日系）において、主人公の牧野つくし役に大抜擢されました。
芯が強く、どんな逆境にも決して屈しない雑草魂を持つ「つくし」のキャラクターを、飾らない自然体の声で見事に表現。原作ファンからも「イメージそのもの」と熱烈な支持を集めました。現在でも多くのアニメファンから「牧野つくしといえば持田真樹さんの声」と根強く記憶されています。
さらに歌手としてもシングルを多数リリースし、舞台や旅番組のナビゲーターなど、ジャンルにとらわれない柔軟な表現力でマルチな才能を発揮しました。
