「空気が読めない」と指摘される背景として、最も医学的な関連性が高いのがASD（自閉スペクトラム症／旧アスペルガー症候群）です。ASDの代表的な特性には、他者の心理状態や感情を直感的に推し量る「心の理論（Theory of Mind）」の働きにくさや、全体的な文脈よりも細部に意識が向く「弱い中枢性統合」が挙げられます。
精神医学の研究において、ASDの特性は「文脈盲（Context Blindness）」とも表現されます。定型発達者は、会話の言葉そのもの（バーバル情報）だけでなく、表情やその場の雰囲気（ノンバーバル情報）を瞬時に統合して解釈します。一方でASDの人は、言葉の表面的な意味（額面通りの意味）を論理的・直接的に受け取る傾向が極めて強くなります。
例えば、上司が不機嫌そうに「もういいよ」と言った場合、周囲は「これ以上怒らせるな、謝罪して引き下がれ」という裏のメッセージを読み取ります。しかしASDの特性を持つ人は「作業を中止してよい」という文字通りの意味として処理するため、そのまま席に戻ってしまい、「反省していない」「空気が読めない」と評価されてしまうのです。これが空気が読めない発達障害の原因と理由の核心です。
