蚊に刺された場合は数時間から長くても2〜3日でかゆみも腫れも引いていくのが一般的です。これに対して、ブヨ刺され跡が消えない理由の根底には、虫の吸血手口そのものと、人体が起こす免疫反応の圧倒的な違いが存在します。
蚊は毛細血管に極細の口針をスムーズに差し込んで血を吸いますが、ブヨ（ブユ・ブト）は全く異なります。ブヨは鋭利なノコギリ状の大顎で「人の皮膚を物理的に噛みちぎり、にじみ出た血液をすする」という破壊的な吸血行動をとるのです。この物理的な組織欠損だけでも表皮から真皮浅層に深い創傷を残しますが、真の脅威はその際に注入される唾液腺物質にあります。
ブヨの唾液には、血液凝固を阻害する抗凝固ペプチド、血管を拡張させる酵素、そして強い抗原性を持つ高分子タンパク毒素が大量に含まれています。これらが真皮深くまで注入されると、体内では数時間から丸一日遅れて抗原抗体反応（遅延型過敏反応）が爆発的に活性化します。
その結果、血管透過性が急激に亢進して広範囲な浮腫が発生し、激しい炎症細胞（好酸球やリンパ球）の浸潤が持続。これが、皮膚の奥にコリコリとした硬い組織を形成するブヨ刺され跡のしこりの正体です。さらに、強い炎症によって基底層のメラノサイト（色素細胞）が過剰に刺激され、過剰生成されたメラニン色素が真皮層へと脱落・沈着することで、頑固なブヨ刺され跡の黒ずみ（炎症後色素沈着＝PIH）として皮膚に固定化されてしまうのです。
