長きにわたる歴史の中で、SNSのトレンドを席巻し、実況スレッドが沸騰した「有吉ぃぃeeeee 歴代神回」と呼ばれる放送回がいくつも存在します。番組で扱われる有吉ぃぃeeeee ゲームタイトルは、初心者向けのパーティーゲームから世界的なeスポーツ競技タイトルまで多岐にわたります。
代表的な神回としてファンの記憶に刻まれているのが、『フォートナイト（Fortnite）』におけるオンライン強豪プレイヤーとの熱戦です。番組初期、有吉らが夜な夜な自主練習を重ね、ビクトリーロイヤル（1位）を本気で目指したシーズンでは、芸能人の余技を超えた執念が画面越しに伝わり、視聴者に強烈な感動をもたらしました。また、『大乱闘スマッシュブラザーズ SPECIAL』での視聴者対戦では、田中卓志が操るキャラクターが奇跡的な粘りを見せたシーンや、猛者プレイヤーの手加減なしのコンボに打ちのめされる展開が爆笑を呼びました。
さらに近年では、『ストリートファイター6』などの本格対戦格闘ゲームや、『スプラトゥーン』シリーズ、『EA SPORTS FC（旧FIFA）』、『Among Us』、さらには独特の物理演算で爆笑を生む『ヒューマン フォール フラット』など、時代ごとのトレンドを逃さず網羅。特に格闘ゲーム企画では、レギュラー陣がコマンド入力を猛特訓し、指先にテーピングを巻いて収録に挑む姿が放送されるなど、彼らの真摯なアプローチがコアゲーマーからも厚い信頼を獲得しています。
