なぜ新型コロナ感染症において、カロナールが効かないと感じる事態が多発するのでしょうか。主因は薬の欠陥ではなく、病態と薬理特性のミスマッチにあります。具体的には次の3つの要因が挙げられます。
第1の要因は、アセトアミノフェンの作用機序と炎症の規模です。カロナールは主に脳の体温調節中枢と中枢神経に働きかけ、熱の放散を促し痛みの閾値を引き上げることで効果を発揮します。しかし、末梢組織における強い炎症を抑える「抗炎症作用」は極めて微弱です。コロナ禍の喉で起きている激しい粘膜破壊や、大量の炎症性サイトカインが放出される急性期においては、脳の司令塔だけをなだめても末梢の激しい火種を鎮静化しきれないのです。
第2の要因は、成人に対する用量不足（アンダードーズ）です。添付文書上、カロナール成人最大用量は1回あたり500〜1,000mg、1日総量として4,000mgまで認められています。しかし、日本の保険診療現場では安全マージンを考慮して「1回300mg〜500mg」といった比較的控えめな用量で処方されるケースが少なくありません。体重60〜70kg以上の体格の成人が300mg程度を服用しても、有効血中濃度に達せず「全く効かない」という結果に陥りやすいのです。
第3の要因は、薬の効果時間と血中濃度の推移です。一般的なカロナール500mgの効果時間を検証すると、服用後約30分から1時間で最高血中濃度に達し、半減期は約2〜3時間、臨床的な薬効持続時間は概ね4〜6時間とされています。強い悪寒が走る体温上昇期に服用した場合、熱を上げようとする生体反応の勢いが薬効を上回り、熱が下がるどころか上昇を阻止する程度で終わってしまうことも珍しくありません。
