松嶋菜々子のキャリアと人生を語る上で欠かせないのが、1998年の連続ドラマ『GTO』（フジテレビ系）での反町隆史との出会いです。冬月あずさ役を演じた松嶋と、型破りな教師・鬼塚英吉を演じた反町。作中での息の合った掛け合いは視聴者を釘付けにし、最終回視聴率は35.7%を記録する大ヒットとなりました。
報道各社が報じた当時の現場証言によると、クランクイン当初はお互いに人見知りで距離があったものの、連日の過酷なロケ撮影を乗り越える中で徐々に打ち解けていったとされています。互いにアウトドアやスポーツを好む共通点があり、仕事に対するプロフェッショナルな姿勢に惹かれ合いました。ドラマ終了後の1999年に交際がスタートし、2001年2月に正式入籍を発表。20代後半という、女優として最も多忙を極める絶頂期での決断でした。
結婚後も互いのキャリアを尊重し、長女・次女の出産を経て家庭と仕事を完璧に両立。私生活を過度に切り売りしないスタンスを徹底し、夫婦関係のバウンダリー（境界線）を守り続けたことが、双方のブランド価値を高める結果となりました。近年では資生堂のCM等で久々の夫婦共演を果たし、20年以上変わらぬ信頼関係が世間に大きな感動を与えています。
