座薬は安全域の広い薬ですが、使い方を誤れば思わぬ生体反応を招きます。使用間隔、起こりうる有害事象、そして自宅での品質管理における必須ルールを網羅します。
座薬の使用間隔と詳細まとめとして最も強調すべきは、「最低でも4〜6時間以上あける」という時間規定です。小児科の臨床基準では、原則として「6時間以上」の間隔を確保することが強く推奨されます。解熱薬は熱の原因（ウイルスや細菌）を殺す薬ではなく、脳の視床下部にある体温調節中枢に作用して一時的に血管を拡張させ、熱を逃がしているに過ぎません。短時間で連続使用すると体温降下が急激になりすぎて血圧低下やショック状態を誘発したり、肝機能に過度の負荷を与えたりします。1日の総使用回数は原則として「最大3回（多くても4回）まで」に制限されます。
臨床上警戒すべき座薬の副作用としては、以下のような兆候が挙げられます。
頻度の高い局所症状としては、基剤による直腸刺激による「下痢」「軟便」、そして挿入時の「肛門のびらんや疼痛」があります。座薬を何度も連続で使用していると肛門周囲が赤くただれるケースがあるため、挿入後の清潔維持が欠かせません。また、全身症状として稀に起こるのが「過度の体温低下（35度未満の低体温）」やアセトアミノフェンによる「発疹・蕁麻疹」「肝機能数値の一時的上昇」です。もし座薬使用後に唇が紫色になる、手足が冷たくなってガタガタと震え意識が朦朧とするといった異常がみられた場合は、直ちに医療機関を受診してください。
最後に、家庭での医薬品事故を防ぐための座薬の保管方法と注意点です。座薬の油脂性基剤は「人間の体温（36〜37℃）ですぐに溶ける」ように緻密に設計されているため、室温が25〜30℃を超える日本の夏季環境では容易に変形・融解します。
保管は必ず「冷蔵庫（2〜15℃の冷暗所）」で行ってください。ただし、冷凍庫に入れると凍結して結晶構造が破壊され、挿入時にひび割れて直腸粘膜を傷つける恐れがあるため厳禁です。野菜室またはドアポケットなどの冷えすぎない場所が理想的です。また、夏場に病院から自宅へ持ち帰るわずかな時間（車内放置など）でもドロドロに溶けてしまうため、猛暑日は保冷剤と保冷バッグを調剤薬局に持参する意識が求められます。
