信じられない寿命の代償として、ニシオンデンザメの生活史サイクルは途方もなく遅延しています。メスが性成熟を迎える体長（約4メートル）に到達するまでには、実に推定134歳〜156歳（約150年）の歳月を要します。
繁殖様式は卵胎生であり、体内で卵を孵化させてから幼魚を産み落としますが、一度の出産数や正確な妊娠期間は完全には解明されていません。150歳になって初めて次世代を残す繁殖サイクルは、急激な環境変動や乱獲に対して極端に脆弱です。
過去、20世紀初頭から第二次世界大戦期にかけて、肝油（機械用潤滑油）採取を目的とした大規模な商業捕獲が行われました。何万人もの世代交代を経る間に失われた親個体群の影響は、100年近く経過した現在でも回復途上にあると環境保護機関（IUCN）によって警告されています。
