加古川バイパスの中でも、とりわけ事故発生件数が集中する「魔の区間」が存在します。走行時に最も神経を研ぎ澄ますべき危険エリアは以下の通りです。
筆頭に挙げられるのが加古川東ランプから加古川中ランプにかけての区間です。このエリアは商業施設や主要幹線道路への流出入が多く、合流・分岐が極めて短いスパンで連続します。本線の走行スピードが非常に速いにもかかわらず、ランプからの加速車線が短いため、無理な合流を試みる車と本線直進車との間で急制動が多発します。
また、姫路バイパスとの境界にあたる高砂北ランプ周辺も要警戒ポイントです。加古川バイパスと姫路バイパスが連続するこの境界付近は、カーブと緩やかなアップダウンが重なり、前方の見通しが急激に悪化します。朝夕の通勤時間帯には、見通しの悪いカーブの先で突然渋滞の最後尾が現れるケースがあり、回避不能な追突事故が後を絶ちません。