検査方法やタイミングを見直しても数周期にわたって一度も陽性が出ない場合、身体の器質的な要因やホルモンバランスの乱れを疑う必要があります。ネット上では「単なるストレスによる一時的な遅れ」と過小評価されることもありますが、背景には以下のような疾患が潜んでいる可能性を排除できません。
代表的な要因の一つが無排卵月経です。生理のような出血が周期的に訪れていても、卵巣から卵子が飛び出していない状態を指します。無排卵月経の場合、基礎体温を記録すると低温期と高温期のメリハリがない「一相性（平坦なグラフ）」が続く特徴があり、卵胞が成熟しないため強いLHサージも発生せず、排卵検査薬が陽性にならない決定的な原因となります。
もう一つの重要な疾患が多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）です。卵巣の表面が硬くなり、多数の小さな卵胞が発育途中で停滞してしまう内分泌障害で、生殖年齢の女性の約5〜10%に見られます。PCOSでは普段から基準値より高いLHが分泌され続けることがあり、排卵検査薬が「いつ使っても中途半端に薄い陽性が出続ける」あるいは「メリハリのあるサージが起きずに陽性ピークが判定できない」という特有の挙動を示します。
さらに、医療関係者の間でも注意が促されているのが黄体化未破裂卵胞（LUF）と呼ばれる現象です。卵胞が成熟してLHサージも正常に発生し、排卵検査薬では綺麗な陽性が出るにもかかわらず、物理的に卵胞が破裂せず卵子が排出されないまま黄体化してしまう状態です。この場合、検査薬の結果や基礎体温は正常に見えるため、超音波断層検査を行わなければ発見できません。検査薬が陽性にならない悩みとは対極に位置しますが、「検査薬の反応＝確実な排卵」ではないという生殖機能の複雑さを物語っています。
