青二塾を卒業して間もない1992年、緒方恵美に運命の瞬間が訪れます。大人気アニメ『幽☆遊☆白書』のメインキャラクターのひとり、蔵馬(南野秀一)役のオーディションでした。
当時、蔵馬役の選考は難航を極めていました。冷徹な妖怪・妖狐としての顔と、心優しい人間の高校生としての顔を併せ持つ蔵馬は、女性的な線の細さと男性の骨太な芯の強さを同時に表現しなければならず、既存の男性声優・女性声優の枠組みではイメージに合致する人物が見つからなかったためです。
オーディションに現れた緒方恵美の声を聞いた制作陣は、「探していた声はこれだ」と即座に確信したといいます。女性が演じるアニメ声の少年ではなく、リアリティのある低音と繊細な息遣い、そして気品に満ちた佇まいが決め手となり、デビュー作にして異例のメインキャスト抜擢という快挙を成し遂げました。
放送が始まると、蔵馬人気は爆発的な社会現象に発展。新人声優・緒方恵美の名は一躍全国区となり、アニメファンを熱狂の渦へと巻き込んでいきました。