情報解禁当初、SNSやネット掲示板（5ちゃんねる、Yahoo!知恵袋など）では「あの世界観を人間が生身で演じたらチープなコントになるのではないか」「白塗りメイクの大作映画は失敗の歴史が多い」といった冷ややかな懸念が少なくありませんでした。しかし、劇場公開を迎えるとはたらく細胞 実写化の評判とネットの反応は好意的な声へと一変しました。
大手映画レビューサイトの鑑賞後満足度調査では星4.2（5点満点中）を記録し、初週の座席消化率でもファミリー層と映画ファン双方を取り込む高稼働を見せました。ネット上で特に称賛を集めた生の声を分類すると、以下の3点に集約されます。
- 佐藤健のアクションに対する驚嘆：「白血球役の殺陣が完全に『るろうに剣心』のクオリティ。ナイフと体術を組み合わせた近接戦闘のキレが凄まじく、子ども向け映画の枠を完全に超えている」
- Fukase演じるがん細胞の不気味さと哀哀：「SEKAI NO OWARIのFukaseが醸し出す異質なカリスマ性が鳥肌モノ。ただの悪役ではなく、生まれてきてしまった悲哀を背負った演技に引き込まれた」
- マイカ・ピュら血小板役の子役キャストへの癒やし：「帽子をかぶって一生懸命に血栓を作る姿が画面に映るだけで劇場中から笑みとため息が漏れていた」
観客動員データの推移を見ると、公開3週目以降に中高年男性やシニア層の比率が約15%増加したことが確認されています。これは阿部サダヲ演じる父親の健康危機を自らの生活習慣と重ね合わせた層による口コミの拡散が寄与した結果であり、単なるアニメファンムービーにとどまらない広範な支持を獲得した証拠と言えます。
