食事や生活習慣の改善を試みても体重増加が一向に止まらない場合、絶対に軽視してはならないのが基礎疾患の存在です。あずま糖尿病内科クリニックなどの医療機関の臨床知見やMedical DOC監修医の解説でも、食べてないのに太る病気一覧として以下の内分泌・代謝性疾患が警告されています。
最も頻度の高い疾患として挙げられるのが、甲状腺機能低下症の疑い（代表例：橋本病）です。喉仏の下にある甲状腺から分泌されるホルモンは全身の細胞代謝を司っており、この分泌が滞ると全身の代謝が極限までスローダウンします。特徴的な症状として「食欲がないのに体重が増える」「全身がひどくむくむ」「寒がりになる」「常に強い疲労感や無気力感がある」「脈が遅くなる」「皮膚が極度に乾燥する」といった徴候が現れます。20代〜50代の女性に特に好発し、単なる体質や更年期障害と自己判断されて見過ごされるケースが後を絶ちません。
さらに、副腎皮質ホルモンが過剰に分泌される「クッシング症候群」では、四肢は細いまま顔が満月のように丸くなり（満月様顔貌）、首の後ろや腹部に異常な脂肪沈着が起こります。また、生殖可能年齢の女性において月経不順やニキビ、多毛を伴いながら体重が増加する「多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）」では、インスリン抵抗性の増大が脂肪燃焼を著しく妨げます。急激な下肢の浮腫や息切れを伴う場合は、心不全や腎不全、ネフローゼ症候群による水分排泄不全の可能性も考慮しなければなりません。
これらの疾患が隠れている場合、食事を減らせば減らすほど体調は深刻に悪化します。「食事量を減らしているのに1ヶ月で3kg以上増えた」「強い倦怠感や寒気、月経異常を伴う」という場合は、ダイエットを即座に中断し、内分泌内科・代謝内科、あるいは婦人科の専門医を受診して血液検査（甲状腺刺激ホルモンTSHやフリーT3・T4などの測定）を受けることが最優先となります。
