本作の魅力を語る上で外せないのが、4人のプリキュアそれぞれが持つ強烈な個性と、それを命懸けで演じ切った声優陣の存在感です。
主人公の花咲つぼみ（キュアブロッサム）を演じたのは、トップ声優・歌手の水樹奈々氏。つぼみは歴代プリキュアの中でも極めて異例な「引っ込み思案で運動音痴、史上最弱」として登場します。水樹氏は当時の制作インタビューで「つぼみの不器用さと、そこから一歩を踏み出す勇気に自分自身も励まされた」と語っており、回を追うごとに強さと凛々しさを増していく演技グラデーションは圧巻のひと言です。
そのつぼみを強烈に牽引したのが、来海えりか（キュアマリン／CV：水沢史絵）です。喜怒哀楽が豊かで、歴代で最も表情が崩れるお調子者でありながら、誰よりも繊細に他人の痛みを察知するマリンは、爆発的な人気を獲得しました。「えりかがいたからこそ、重いテーマでも明るく前を向けた」とファンコミュニティで語られる通り、作品のトーン＆マナーを支える精神的支柱となりました。
そして物語の陰影を決定づけたのが、高校生プリキュアである月影ゆり（キュアムーンライト／CV：久川綾氏）と、男装の麗人としてジェンダーの枠組みを乗り越える明堂院いつき（キュアサンシャイン／CV：桑島法子氏）です。特に久川氏が演じたゆりの纏う悲哀と覚悟、失意の底から再び立ち上がる姿は、今なおアニメ史に残る名演として語り継がれています。
