佐久間大介さんの家族構成は、父親、母親、兄、佐久間大介さん（次男）、弟の5人家族です。男3人兄弟の真ん中として育ちました。
ファンの間では「佐久間大介の実家はお金持ち」という噂が定着していますが、これも数々の具体的なエピソードによって裏付けられています。実業家として会社を経営している父親の存在や、テレビ番組で明かされた実家の様子がその理由です。
幼少期の自宅には広いリビングがあり、「実家の床が大理石張りだった」「中庭や広いテラスがあった」といった豪華なエピソードがメンバーからも明かされています。兄や弟とも非常に仲が良く、お互いの誕生日を祝い合ったり買い物に出かけたりと、裕福な環境でありながら非常に家庭的で温かな愛情に包まれて育ったことが、佐久間さんの素直で明るい性格を形成した大きな要因です。
