アニメ版の凹凸篇が「神回」と絶賛される大きな要因が、主役級声優を惜しげもなく投入したキャスティングの凄まじさです。単に元の声優が裏声を使うのではなく、性別が変わったキャラクターごとにトップ声優が新規にキャスティングされました。
坂田銀子役を担当したのは、高い演技力と幅広い役柄で知られる戸松遥さん。気だるげでありながらキュートさも併せ持つ銀子のボイスは、杉田智和さんが演じる普段の銀時らしさを完璧にトレースしており、視聴者を唸らせました。
さらに、美少女化した沖田総悟には徳井青空さん、肥満体の土方十四郎には伊藤静さん、ナイスバディな近藤勲にはたかはし智秋さんが起用されるなど、実力と話題性を兼ね備えた声優陣が集結しました。
男性化した女性陣のキャストも抜かりなく、神楽（男）役に石井康嗣さん、月詠（男）役に星野貴紀さん、猿飛あやめ（男）役に興津和幸さんを配置。一方、桂小太郎（ヅラ子）だけは声優を変更せず、石田彰さんが自ら高音の裏声を使って演じ切るという、ベテランならではの離れ業を披露して大きな笑いを生みました。
