冬場の感染症シーズンに最も注意しなければならないのが、「熱が出たから手元にあったPL顆粒を飲む」という初期対応の過ちです。結論から述べると、インフルエンザの疑いがある状況下でPL配合顆粒を服用することは厳禁とされています。
その主たる理由は、成分に含まれるサリチルアミドにあります。サリチルアミドはアスピリンと同じサリチル酸誘導体の一種です。小児や若年者がインフルエンザや水痘（水ぼうそう）といった特定のウイルス性疾患に罹患した際、サリチル酸系製剤を服用すると、肝臓の脂肪変性と急激な脳浮腫を特徴とする致死率の高い小児急性脳症「ライ症候群（Reye's syndrome）」の発症リスクが跳ね上がることが医学的に証明されています。
日本小児科学会および厚生労働省のガイドラインでも、インフルエンザ流行期における小児・未成年へのサリチル酸系解熱鎮痛剤の使用は禁忌と位置づけられています。成人であっても、インフルエンザ脳症の病態悪化や消化管出血のリスクを考慮し、感染症専門医の多くはPL配合顆粒の処方を明確に避けています。
「では、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の場合はどうなのか」という疑問も少なくありません。コロナ感染時の発熱や喉の痛みに対して、PL顆粒に含まれるアセトアミノフェンは対症療法として有効ですが、やはりサリチルアミドによる強い胃腸障害リスクやプロメタジンによる呼吸抑制のリスクが付きまといます。国立国際医療研究センターなどの臨床指針では、呼吸器症状を伴う発熱疾患に対しては、解熱鎮痛剤として安全性の確立しているアセトアミノフェン単剤（カロナールなど）の投与が推奨されており、複合製剤であるPL顆粒を第一選択にする積極的な理由は見当たりません。
