上尾駅から大宮駅への移動において、結論から言えばJR高崎線(上野東京ライン・湘南新宿ライン)の利用が時間・コストの両面で圧倒的なベストルートです。上尾駅を出ると隣の宮原駅を挟み、2駅・約8.2kmの距離をわずか8〜11分で結びます。運賃もICカード利用で片道209円(きっぷ210円)と極めてリーズナブルです。
上尾駅に発着する南行(大宮・東京・新宿方面)の普通列車・快速列車はすべて大宮駅に停車します。上野方面へ直通する「上野東京ライン」でも、新宿・渋谷方面へ直通する「湘南新宿ライン」でも、大宮駅までの所要時間および運賃に違いはありません。ホームに入線してきた電車にそのまま乗車すれば最短時間で大宮駅へ到着できます。