晩年を迎えても精力的に仕事をこなしていた小野ヤスシでしたが、2010年1月、体調不良を訴えて受診した病院で腎臓がんと診断されます。右腎臓の全摘出手術を受け、周囲に過度な心配をかけまいと気丈に振る舞いながら現場復帰を果たしました。
しかし、病魔は徐々に進行していきます。小野ヤスシの死因となったのは、この腎臓がんでした。抗がん剤治療や入退院を繰り返す過酷な闘病生活のなかにあっても、弱音を吐くことは一切なく、病床から関係者へ気遣いの連絡を入れ続けるなど、最期まで「小野ヤスシ」としての美学を貫き通しました。
2012年6月28日、東京都内の病院で家族や盟友たちに見守られながら永眠。享年72でした。葬儀・告別式では、親友の左とん平や盟友の加藤茶が涙ながらに弔辞を読み上げ、昭和のテレビ界を支えた巨星の旅立ちを悼みました。
