長らく「両片思い」の代名詞とされてきた二人の関係性が劇的に動いたのは、原作第71巻〜第72巻（アニメ第616話〜第621話）の「ホームズの黙示録」編でした。ロンドンを舞台にした事件の最中、新一は感情を爆発させ、ビッグベンの鐘が鳴り響く前で「厄介な難事件なんだよ！ たとえオレがホームズでも解くのは無理だろーぜ！ 好きな女の心を…正確に読み取るなんてことはな!!」と決定的な愛の告白を果たしました。
この告白に対する蘭の返答が描かれたのが、原作第94巻〜第95巻（アニメ第927話〜第928話）の大型エピソード「紅の修学旅行（鮮紅編・恋紅編）」です。一時的に解毒薬で元の姿に戻った新一に対し、蘭は京都・清水寺の舞台で新一のネクタイを引き寄せ、頬にキスをするという大胆な形で想いに応えました。
その後、新一が薬の効果切れ間際に蘭へ送った「オレ達…付き合ってるって事で、いいんだよな？」という確認メールに対し、蘭が「付き合ってるに決まってるじゃない！」と返信したことで、名実ともに二人は公式カップルとなりました。連載開始から実時間で20年以上の歳月を経て結実したこの瞬間は、X（旧Twitter）でトレンド世界1位を獲得するなど、国内外で社会現象級の反響を巻き起こしました。
