ダウンタウンと並び、企画の成否を分けるキーパーソンがプレゼンターです。独自の仮説（説）を持ち込み、スタジオのパネラー陣にプレゼンテーションを行うこの枠には、お笑い界屈指の論客と進行巧者が名を連ねています。
水曜日のダウンタウン プレゼンター一覧の筆頭格として定着しているのが、川島明（麒麟）、バカリズム、小籔千豊、陣内智則、高橋茂雄（サバンナ）といった面々です。彼らは単に台本を読むだけでなく、VTRの狂気的な展開に対してスタジオの倫理観をギリギリで繋ぎ止める「防波堤」の役割を担っています。特にバカリズムや川島が見せる冷徹かつ機転の利いたフォローは、悪意すら孕んだ過激な説を極上のエンターテインメントへと昇華させる不可欠な要素です。
また、毎週のスタジオを彩る水曜日のダウンタウン 今日のゲスト（パネラー枠）のキャスティングにも明確な意図が読み取れます。大御所俳優から今をときめく若手アイドル、モデルまで幅広く起用されますが、彼らに求められるのは気の利いたコメントではなく、「VTRの異様さに絶句する生々しいリアクション」です。スタジオゲストの戸惑いやドン引きした表情こそが、視聴者の感情を代弁する重要な演出装置として機能しています。
