半世紀を超える歴史の中で、声優陣の交代も幾度となく行われてきました。中でもアニメファンを驚かせるのが、初代カツオ役を演じたのが『ドラえもん』で知られる大山のぶ代氏だったという事実です。
大山氏が担当したのは1969年10月の放送開始からわずか約3ヶ月間（全13回）。ハスキーでパンチの効いた声筋は、当時のワイルドなカツオのキャラクター造形に完璧にマッチしていました。
以下は、放送開始時の主要キャラクターにおける初代声優一覧です。
・フグ田サザエ：加藤みどり（放送開始から現在まで担当・ギネス世界記録認定）
・磯野カツオ：大山のぶ代（初代） → 高橋和枝 → 冨永みーな
・磯野波平：永井一郎（初代・2014年まで担当） → 茶風林
・磯野フネ：麻生美代子（初代・2015年まで担当） → 寺内よりえ
・フグ田マスオ：近石真介（初代） → 増岡弘 → 田中秀幸
・磯野ワカメ：山本嘉子（初代） → 野村道子 → 津村まこと
・フグ田タラオ：貴家堂子（初代・2023年まで担当） → 愛河里花子
加藤みどり氏が50年以上にわたりサザエの声を保ち続けている一方、名優たちがバトンを繋ぐことで、磯野家の伝統は今も守り続けられています。
