オフィスフロアに目を向けると、目黒セントラルスクエアは日本のワークプレイス変革を象徴するフラッグシップビルとしての顔を持っています。
その筆頭が、エンターテインメントおよび通信・店舗DX大手の「USEN-NEXT HOLDINGS（現・U-NEXT HOLDINGS）」本社です。同社はグループ各社を集約し、フリーアドレス制や最新のコミュニケーションスペースを導入したスマートオフィスを展開しており、新しい働き方を体現する拠点として経済メディア等でも度々取り上げられています。このほかにも、大手IT関連企業、人材サービス企業、クリエイティブファームなど、成長著しい有力企業が多数拠点を構えています。
また、ビル内には「目黒セントラルスクエアクリニック」を中心とした医療モール（内科、歯科、皮膚科など）や調剤薬局が設置されており、入居企業の従業員だけでなく近隣住民のかかりつけ機能も担っています。さらに認可保育所も併設されており、職住近接と子育て支援を両立する都市インフラとしての役割をしっかりと果たしています。
