インフルエンザウイルスに感染した際、多くの患者は38〜40度の高熱を発症し、抗ウイルス薬の投与や自然経過によって2〜3日程度で解熱に向かいます。ところが、平熱（または37度台前半）まで下がってから12〜48時間ほど経過したタイミングで、再び38度以上の熱がぶり返す現象が確認されます。これがインフルエンザ二峰性発熱の原因とされる病態です。
なぜ一度下がった熱が再び上昇するのか。その決定的な理由は、ウイルスの排泄スピードと生体の「免疫応答のタイムラグ」にあります。発症初期の急激な発熱は、体内に入り込んだウイルスを一気に叩くためにインターフェロンなどの炎症性サイトカインが大量放出されることで起こります。その後、タミフル（オセルタミビル）やゾフルーザ（バロキサビル マルボキシル）などの抗ウイルス薬によってウイルスの増殖自体は急激に抑え込まれますが、気道粘膜の局所に残存した微量のウイルス粒子や破壊された細胞片を完全に排除するため、体内では第二波の局所免疫反応が立ち上がります。この時、解熱鎮痛薬の効果が切れるタイミングとも重なり、熱の「二つ目の峰（山）」が形成されるのです。
臨床統計によれば、二峰性発熱は成人に比べて子供のインフルエンザ再発熱として現れる割合が圧倒的に高く、幼児から小学生ではおよそ20%〜30%前後に発生すると報告されています。小児は成人に比べて気道局所の免疫記憶が未熟であり、全身の体温調節中枢が環境や免疫反応に対して極めて過敏に反応するためです。
ただし、再発熱のすべてを生理的な二峰性発熱として片付けることは極めて危険です。臨床現場において最も警戒すべきは、熱の再燃の裏に潜む2大重症合併症の存在です。
第1の警戒すべき病態は、発熱初期から48時間以内に発症のピークを迎えるインフルエンザ脳症の初期症状です。体温の再上昇と前後して、以下のような中枢神経症状が現れた場合は一刻の猶予も許されません。
- 意識障害・異常言動：親の顔がわからない、天井を指さして「虫がいる」「怖い」とおびえる、意味不明な言葉を口走り続ける。
- けいれん：手足を突っ張る、ピクピクと痙攣する、呼びかけても白目を剥いて反応しない（数分以上持続する、あるいは短時間でも繰り返す）。
- 異常な傾眠：揺すっても起きない、極端に反応が鈍く、水分を全く受け付けない。
第2の病態は、発症後4〜7日目以降に熱が再上昇してくるインフルエンザ肺炎合併症や急性中耳炎といった「細菌性二次感染」です。ウイルスによって傷ついた気道粘膜に肺炎球菌や黄色ブドウ球菌が入り込み、二次的な細菌感染症を引き起こすケースであり、純粋な二峰性発熱とは治療法（抗菌薬の投与など）が根本から異なります。
