ハイドロキノンを巡る検索トレンドで最も読者の警戒を誘っているのが、ハイドロキノン副作用と危険性に関する噂です。特に「肌が真っ白に抜けてしまうのではないか」というハイドロキノン白斑リスク理由と、「塗ったら逆にシミが濃くなった」という不可解な現象については、明確な生化学的理由が存在します。
まず白斑に関して言えば、2013年に社会問題化したロドデノール誘発性脱色素斑とは発症経路が異なります。ロドデノールが特定の代謝産物を介して小胞体ストレスを引き起こし、メラノサイトを不可逆的に壊死させたのに対し、ハイドロキノンの脱色作用は濃度依存的です。通常、化粧品や美容液に配合される1〜5%程度の濃度では、可逆的なメラニン生成抑制にとどまるため、広範な白斑が生じる確率は極めて稀とされています。しかし、海外製の並行輸入品などに見られる高濃度（10%以上）製品の長期連用や、数年にわたる同一部位への継続塗布を行った場合、メラノサイトそのものが完全に破壊され、不可逆的な脱色素斑（白斑）や、皮膚が青黒く変色する外因性オクロノーシスを引き起こす危険性が跳ね上がります。
もう一つの深刻なトラブルであるハイドロキノンシミ悪化の理由は、ユーザーの「接触皮膚炎の放置」に起因します。ハイドロキノンは皮膚刺激性が非常に高いフェノール系化合物です。肌に塗布した際、赤み、ピリピリとした刺激感、落屑（皮剥け）といった炎症反応が生じることがあります。この炎症を「効いている証拠」と誤認して塗布を強行すると、肌の防御反応として局所で大量のサイトカインが放出され、かえってメラノサイトが活性化。結果として新たな炎症後色素沈着を自ら作り出し、塗る前よりもシミが濃く広がるという最悪のパラドックスに陥るのです。
