最終話の配信直後から、X(旧Twitter)では関連ワードがトレンドの上位を独占。「#宇宙兄弟最終話」「#ムッタとヒビト」「#小山先生ありがとう」といったハッシュタグが世界中で急速に拡散された。「通勤電車の中で読んで号泣した」「子供の頃に読み始めて、今では自分が親になった。二人の背中にどれだけ励まされたか分からない」といった、長年の愛読者たちによる感無量の投稿が今も途切れない。
また、全国の主要書店やコラボショップでは完結記念の特別展示や号外新聞の配布が行われ、早朝から長蛇の列ができる店舗が相次いだ。リアルタイムでこの歴史的瞬間を目撃できた喜びを分かち合うファンの姿は、この作品が単なる「流行」ではなく、人々の人生に深く寄り添う存在であったことを物語っている。