豊臣家を滅亡させた大坂夏の陣（1615年）の翌年に亡くなっていることから、歴史ファンの間では「豊臣方の残党やキリシタン、南蛮人による毒殺説」が囁かれることも少なくありません。
しかし、近年の歴史学および古文書の精密な再検証において、毒殺・暗殺説を裏付ける客観的史料は一切見つかっていません。もしヒ素やトリカブトなどの劇薬が用いられた場合、数日以内の急死や特有の神経症状が現れるはずですが、駿府城での家康は側近や僧侶たちと面会を重ねながら、3カ月間かけて徐々に衰弱していきました。
権力闘争の混乱を避けるため、幕府首脳部が病状を外部に隠蔽しようとした政治的配慮が、後世の創作や陰謀論を生み出す土壌になったと考えられています。
