「なぜ同じ量のコーヒーを飲んでも、夜ぐっすり眠れる人と動悸が止まらなくなる人がいるのか」。この謎を解き明かす鍵は、肝臓に存在する薬物代謝酵素「CYP1A2（シトクロムP450 1A2）」にあります。近年のゲノム研究において、カフェイン代謝の個人差は主としてこのCYP1A2遺伝子の塩基配列の違いによって決定づけられることが実証されました。
代謝能力が高い「高活性型（ファストメタボライザー）」の人は、半減期が約2〜3時間と短く、カフェインを速やかに無毒化・分解できます。一方で代謝能力が低い「低活性型（スローメタボライザー）」の人は、半減期が8時間から最長10時間以上に及びます。日本人は遺伝的にこのスローメタボライザーの比率が欧米人に比べて高い傾向にあり、「夕方に飲んだカフェインが翌朝まで体内に居座り続ける体質」の人が統計的にも確実に存在します。
さらに遺伝子だけでなく、生活習慣や生理的要因も代謝スピードを劇的に変化させます。
- 喫煙習慣：タバコに含まれる多環芳香族炭化水素がCYP1A2酵素を誘導するため、非喫煙者に比べてカフェインの代謝が約1.5倍から2倍速くなる。
- 経口避妊薬（ピル）の服用：女性ホルモン製剤はCYP1A2の働きを阻害し、カフェインの半減期を通常の約2倍（10時間前後）にまで延長させる。
- 加齢および肝機能低下：加齢に伴い肝血流量が減少するため、高齢者は若年層に比べて体内残留時間が長期化しやすい。
自身の代謝許容量を超えて摂取した場合に現れるのが、カフェイン過剰摂取の症状です。血中濃度が急上昇すると、初期段階で手足の震え、不整脈・動悸、冷や汗、焦燥感、胃痛が発生します。重篤化するとパニック発作や過呼吸、嘔吐、意識障害を引き起こし、救急搬送されるケースも報告されています。「疲れているからもう1杯」という無理な重ね飲みは、自律神経系を暴走させる極めて危険な行為です。
