海外版『崖の上のポニョ』の最大の魅力の一つが、耳を疑うほど豪華な英語版声優キャスト（English voice cast）です。スタジオジブリ作品の海外ローカライズを主導したピクサーのジョン・ラセター氏らの尽力により、ハリウッド屈指の主役級俳優たちがキャスティングされました。
劇中の主要キャラクターを担当した英語版キャストは以下の通りです。
- 耕一（宗介の父）：マット・デイモン（『ボーン・アイデンティティー』『オデッセイ』）
- グランマンマーレ（海の母）：ケイト・ブランシェット（『ブルージャスミン』『ロード・オブ・ザ・リング』）
- フジモト（ポニョの父）：リーアム・ニーソン（『シンドラーのリスト』『9人の翻訳者』）
- リサ（宗介の母）：ティナ・フェイ（『30 ROCK/サーティー・ロック』）
- ポニョ：ノア・サイラス（マイリー・サイラスの実妹）
- 宗介：フランキー・ジョナス（ジョナス・ブラザーズの末弟）
- トキさん・ヨシエさん：リリー・トムリン、ベティ・ホワイト
アカデミー賞受賞者や大御所コメディアンが脇を固めるという、実写映画でも滅多に実現しない贅沢な布陣です。俳優陣の卓越した演技力により、日本版の持つ温かみやコミカルなテンポ感が英語圏のカルチャーにも違和感なく溶け込んでいます。
