公私をきっちりと分ける上川隆也ですが、その家庭生活には多くの人々が心を打たれる温かなエピソードが存在します。2009年12月、上川隆也は当時19歳年下であった元舞台女優の女性と結婚しました。
結婚発表当時、大きな反響を呼んだのが上川隆也の妻の病気の真相です。結婚前、交際中であった彼女が特定疾患に指定されるような難病（膠原病の一種と報じられる）を発症。将来への不安から交際の継続を躊躇した彼女に対し、上川隆也は「僕が一生面倒を見るから結婚しよう」と力強くプロポーズしたというエピソードは、当時のワイドショーや週刊誌でも大きく報じられました。
上川隆也の嫁の現在については、過度な露出を避けつつも、夫の徹底したサポートと適切な治療・療養環境のもと、穏やかな日常生活を送っていると伝えられています。妻への負担を最優先に考え、夜遅くまでの会食を極力控え、仕事が終われば寄り道せず直帰する上川隆也の愛妻家ぶりは、芸能界でも有名です。
また、上川隆也の子供の有無について調査したところ、夫妻の間に子供はいません。妻の体調面を最優先に考慮した結果であると見られており、2人は互いを最良の人生のパートナーとして尊重し合っています。
そんな2人の生活に欠かせない家族が、上川隆也の愛犬ノワールです。ノワールは保護犬施設から引き取られた黒のミックス犬（トイプードル系）であり、フランス語で「黒」を意味する名が付けられました。メディアのインタビューでも「家族であり、癒やしの存在」と目尻を下げて語るほど溺愛しており、散歩や日々の世話を通じて夫婦の絆をより一層深める大切な存在となっています。
