立地条件において、フレックステイイン桜木町のアクセスは極めて優れた機動性を誇ります。主要な玄関口となるJR・横浜市営地下鉄「桜木町駅」の南改札・西口からは徒歩約5分、京浜急行線「日ノ出町駅」からも徒歩約7分というフラットな動線に位置しています。羽田空港方面からは京急線で日ノ出町駅へ、新幹線が発着する新横浜駅や東京方面からはJR・地下鉄で桜木町駅へと、利用する交通機関に応じてスムーズに使い分けることが可能です。
ホテルのすぐ東側には、横浜屈指のディープなグルメタウンとして知られる野毛の飲食店街が広がっています。約600軒以上もの居酒屋、立ち飲み屋、老舗の洋食店、バルがひしめき合うエリアであり、夕方以降は地元客や観光客で活気に満ちあふれます。ホテルから徒歩1〜2分の距離で名店巡りを楽しめる点は、飲食好きにとって最大の魅力と言えます。
ただし、繁華街の周縁部に位置しているため、夜間は人通りが多く賑やかになります。客室自体は防音サッシ等で配慮されているものの、完全な静寂を求める場合は留意が必要です。また、夜間に駅方面から歩く際は、明るい大通り（平戸桜木道路など）を経由するルートを選択することで、初めて訪れる方でも安心して到着できます。
