「職場の同僚は夜にエスプレッソを飲んでも平気な顔をしているのに、自分は夕方の紅茶一杯で朝まで目が冴えてしまう」。この著しい格差の背景には、肝臓に存在する代謝酵素「CYP1A2（シトクロムP450 1A2）」の活性差が存在する。
近年の薬理ゲノミクス研究により、CYP1A2遺伝子の多型（タイプ）によって、カフェインの代謝スピードは大きく「高速代謝型」と「低速代謝型（遅延型）」に分かれることが解明されている。高速代謝型の人間が摂取したカフェインの半減期が約2〜3時間であるのに対し、低速代謝型では半減期が8〜10時間以上、完全に抜けるまで24時間近く要するケースも珍しくない。日本人を含むアジア人は、欧米人に比べて低速代謝型の割合が約3〜4割と高めに分布していることも分かっている。
さらに、遺伝要因だけでなく生活習慣や身体条件によっても代謝スピードは劇的に変動する。以下の条件に当てはまる場合、体内からカフェインが抜ける時間はさらに長期化するため警戒が必要だ。
- 加齢による肝機能の低下：60代以降のシニア層は、20〜30代に比べてカフェインの代謝効率が30〜50%程度低下する。
- 経口避妊薬（ピル）の服用：女性ホルモン（エストロゲン）の影響により、肝臓のCYP1A2酵素が競合阻害を受け、半減期が通常の約2倍（8〜12時間）に跳ね上がる。
- 妊娠期：妊娠後期には代謝速度が極端に落ち、半減期が最大で15〜18時間に達することもあるため、胎児への影響も含めて厳格な制限が求められる。
- アルコールとの併用：肝臓の代謝リソースがエタノール分解に優先配分されるため、カフェインの排泄が大幅に遅れる。
自身の代謝タイプを客観的に見極めるサインとして、「午後15時以降にコーヒーを飲むと寝つきが悪い」「コーヒーを飲むと動悸や胃痛、軽い手の震えが起きる」といった反応がある場合、ほぼ間違いなくカフェイン低速代謝型だ。そうした自覚がある人は、世間の平均値よりもさらに2〜3時間前倒ししたスケジューリングが必須となる。
